Во второй половине IV в. до н. э. Македония стала сильнейшим государством не только на Балканском полуострове, но и в восточной части Средиземноморья, претендуя даже на мировое господство. В 334 г. македонский царь Александр выступил против Персии. Одержав ряд побед над персами, Александр захватил Малую Азию, Финикию и Египет; окончательно разбив персидские войска при Гавгамелах, Александр занял Месопотамию и крупнейшие города Персидского царства - Вавилон, Сузы и Персеполь. В 330 г. персидские войска проникли в Бактрию с целью окончательного завоевания всего Персидского царства. Александр Македонский продолжал в своей внешней политике захватническую деятельность ассирийских и персидских царей, стремившихся значительно расширить восточные пределы своих государств. Так, на обелиске Салманасара III представлены слоны и носороги, очевидно, захваченные на восточных границах Ассирийского государства. В персепольском дворце были изображены пленные индусы. Дарий I покорил племена, жившие к северу от реки Кабула и к западу от Инда. В 327 г. Александр во главе большой армии двинулся из Бактрии на северо-восток с целью завоевания индийских областей. Македонское войско по долине реки Кабула проникло в Северо-Западную Индию, достигло Инда и области Пятиречья. Некоторые племена, как, например, племя гандхара, находившееся ранее под властью Персии, подчинились Александру. Правитель большого города Таксила присоединился к войскам Александра. Но некоторые племена и государства Северо-Западной Индии оказали упорное сопротивление вторгшимся иноземцам. Царь Пор, правитель одного из сильнейших государств Пенджаба, выступил против Александра с большим войском, состоявшим из 30 тыс. пехоты, 4 тыс. всадников, 3 тыс. колесниц и 200 слонов. Однако Александр наголову разбил его войска, которые потеряли убитыми около 12 тыс. человек. Одержав целый ряд блестящих побед, Александр дошёл до реки Гифазиса, но ввиду отказа армии продолжать поход вынужден был вернуться обратно. Часть македонского войска во главе с Неархом была отправлена морем, а сам Александр с небольшими остатками другой половины армии вернулся через безводную пустыню Гедрозию и вскоре умер в Вавилоне (323 г.).
Рельеф с изображением Будды, покидающего свой дом. Найден в Гандхара. Калькуттский музей
Восточный поход Александра Македонского, носивший явно захватнический характер, и завоевание им Северо-Западной Индии имели некоторое историческое значение. Греческий мир вступил в более тесное соприкосновение со странами и народами Передней Азии и Ирана, которые в свою очередь установили некоторые связи с племенами и государствами Северной Индии. Стремясь связать Индию с западной частью своего огромного государства, Александр Македонский оставил в индийских городах греческие гарнизоны. Греки, оставшиеся в Индии, способствовали сближению Индии эллинистическим миром. Греческое и отчасти персидское культурное влияние стали проникать в западную часть Северной Индии. На территории области Гандхара (современный Кандагар), а также при раскопках города Таксила были найдены скульптуры и монеты, выдержанные в своеобразном греко-индийском стиле. С другой стороны, и индийская культура оказала некоторое влияние на развитие эллинистической культуры, в частности медицины и философии.
Бронзовая статуэтка египто-эллинистического бога Гарпократа (Гора-младенца). Найдена в развалинах Сиркапа, около Таксилы